Pozakonazol w profilaktyce inwazyjnych grzybic u dzieci i młodzieży: roczne doświadczenia refundacyjne

Krzysztof Czyżewski¹, Jowita Frączkiewicz², Dominika Zielecka³, Anna Szmydki-Baran⁴, Patrycja Zalas-Więcek⁵, Eugenia Gospodarek-Komkowska⁵, Ewa Gorczyńska², Krzysztof Kałwak², Michał Matysiak⁴, Mariusz Wysocki¹, *Jan Styczyński¹

Streszczenie
Wstęp. Pacjenci leczeni z powodu ostrej białaczki szpikowej (AML) oraz poddawani transplantacji komórek krwiotwórczych (HSCT) stanowią grupę wysokiego ryzyka występowania inwazyjnej choroby grzybiczej (IFD). Według danych z lat 2012-2013 częstość potwierdzone + prawdopodobne IFD u pacjentów z AML wynosiła 12,2%, a po allo-HSCT 15,5%.
Cel pracy. Ocena wyników profilaktyki przeciwgrzybicznej pozakonazolem w 3 ośrodkach hematoonkologii dziecięcej i 2 dziecięcych ośrodkach przeszczepiania komórek krwiotwórczych w okresie pierwszego roku dostępności pozakonazolu w ramach programu refundacji NFZ.
Materiał i metody. Retrospektywnej analizie poddano dane wszystkich pacjentów, którzy rozpoczęli profilaktykę pozakonazolem w okresie 1.05.2014-30.04.2015, tj. 73 pacjentów po allo-HSCT oraz 20 z AML.
Wyniki. U pacjentów po HSCT rozpoznano 7 (9,5%) zakażeń przełamujących, w tym 3 potwierdzone (2 x Geotrichum capitum, 1 x Aspergillus fumigatus), 4 prawdopodobne. Wśród pacjentów z AML stwierdzono 4 (20%) zakażenia przełamujące, w tym 1 (5%) potwierdzone (Aspergillus flavus), 3 (15%) prawdopodobne. Działania niepożądane związane z pozakonazolem obserwowano u 3 (4,1%) pacjentów po transplantacji: wymioty, nudności, biegunka. U pacjentów z AML nie obserwowano działań niepożądanych pozakonazolu. IFD było przyczyną zgonu jednego pacjenta z AML i jednego pacjenta po HSCT.
Wnioski. Pozakonazol w profilaktyce u pacjentów po HSCT zmniejszył częstość IFD, w porównaniu z grupą historyczną z 15,5 do 9,5% (OR = 0,6; p = 0,2). Dane z pierwszego roku stosowania pozakonazolu dostępnego w refundacji aptecznej (pacjenci po HSCT) są zachęcające, z uwagi na wysoki profil bezpieczeństwa leku, w tym u pacjentów < 12. r.ż. Jedynie u 2 pacjentów, u których zastosowano pozakonazol w profilaktyce, IFD była przyczyną zgonu. Dane pacjentów z AML z uwagi na małą grupę pacjentów są trudne do interpretacji.

Summary
Introduction. Patients treated for acute myeloid leukemia (AML) or undergoing hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) are at high risk for invasive fungal disease (IFD). According to historic data from 2012-2013 the incidence of proven + probable IFD in patients with AML was 12.2, and 15.5% after allo-HSCT.
Aim. Analysis of results of antifungal prophylaxis program with posaconazole in children in 3 hematooncology and 2 HSCT centers during a one-year period of prophylaxis refund program by National Health Fund.
Material and methods. Retrospective analysis of all consecutive 73 allo-HSCT and 20 AML children on prophylaxis with posaconazole between 1.05.2014-30.04.2015.
Results. In children after allo-HSCT, 7 (9.5%) breakthrough infections including 3 proven (2 x Geotrichum capitum, 1 x Aspergillus fumigatus), and 4 probable IFD were diagnosed, while among AML patients, 4 (20%) breakthrough infections, including 1 (5%) proven (Aspergillus flavus), and 3 (15%) probable IFD. Adverse events related to posaconazole administration were reported in 3 (4.1%) HSCT patients: vomiting, nausea, diarrhoea. No adverse events were reported in AML patients. IFD was the cause of death in one AML and one allo-HSCT patient, respectively.
Conclusions. In comparison to historic group, posaconazole used in prophylaxis in allo-HSCT patients reduced incidence of IFD from 15.5 to 9.5% (OR = 0.6; p = 0.2). Data from the first year of the refund program are optimistic, showing good efficacy and good tolerability of the drug, also in children under 12 years. Only in 2 patients on posaconazole prophylaxis, IFD contributed to the death. Data on AML patients are preliminary due to low recruitment.

To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.