Udział mechanizmów odpornościowych w patogenezie pierwotnego nadciśnienia tętniczego

*Jacek Michałkiewicz^{1, 2}

Streszczenie
Większość badań układu odpornościowego u ludzi z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym wykonano u osób dorosłych, stąd ich znaczenie patogenetyczne jest wątpliwe z powodu licznych obciążeń, niezwiązanych bezpośrednio z chorobą pierwotną, takich jak stosowanie używek, leków, obecność zaburzeń metabolicznych i innych uwarunkowań, powodujących zwiększoną aktywację mechanizmów odpornościowych, manifestujących się przewagą limfocytów o fenotypie komórek efektorowych i pamięci immunologicznej (profil prozapalny), a mniejszą populacją limfocytów dziewiczych (profil niezapalny).
Dziecięca postać PN (nadciśnienie pierwotne) stanowi najbardziej przydatny model badawczy chorób sercowo-naczyniowych z powodu nieznacznego tylko obciążonia innymi czynnikami współistniejącymi. Zwiększenie ciśnienia tętniczego oraz zapalenie naczyń u dzieci z PN związane są z obecnością wykładników chronicznego, podostrego zapalenia systemowego, którego aktywność korelowała: a) ze zmianami aktywności metabolicznej tkanki tłuszczowej manifestującymi się wzrostem poziomu leptyny i spadkiem adiponektyny, b) ze zmianami w zakresie dystrybucji tkanki tłuszczowej, c) ze wzrostem stężenia surowiczych komponent stresu oksydacyjnego oraz niektórych cytokin prozapalnych.
Dzieci z PN charakteryzują się także: a) przyspieszeniem wieku biologicznego, wyrażonego jako różnica pomiędzy wiekiem kostnym a wiekiem chronologicznym, b) zaburzeniami w zakresie ekspresji genów systemu renina-angiotensyna oraz genów kontrolujących ekspresję receptorów dla adipokin i metaloproteinaz w leukocytach krwi obwodowej, c) zmianami w zakresie ekspresji szeregu receptorów komórkowych leukocytów takich jak AdipoR1, wzrostem populacji limfocytów o fenotypie komórek T-reg (regulatorowych) i ekspresją interleukiny 17.
Wyniki te wskazują, że PN u dzieci i dorosłych jest silnie związane z wieloma parametrami aktywacji układu odpornościowego, lecz pochodzenie czynnikow stymulujących ciągle pozostaje niewyjaśnione.

Summary
Most of human studies on immunity in hypertension have been performed in adults so their pathogenic significance still remains obscure because of the numerous confounders such as smoking, drugs use, metabolic disorders as well as generally high inflammatory background created by overall excess of the effector/memory lymphocyte populations over the naïve ones. PH children are regarded as the best clinical model of development of cardiovascular disease not influenced by other factors. Both blood pressure elevation and vascular inflammation in the PH children were associated with a systemic low-grade inflammation that correlated with: a) the changes in the metabolism of adipose tissue: increase in leptin and decline in adiponectin serum levels, b) altered distribution of fat tissue with relative increase of visceral fat over subcutaneous fat, c) serum elevation of oxidative stress components and certain pro-inflammatory cytokines. The PH children were also characterized by: a) accelerated biological maturation expressed as the difference between bone age and chronological age, b) changes in expression profile of genes of renin-angiotensin system and metalloproteinases as well as leukocyte surface markers such as AdipoR1 receptors, c) elevation of T-reg cell numbers and increase in transition of T-reg into Th17 cells. Altogether, these results strongly suggest that PH in both children and adults is strongly associated with immune cells activation but the origin of the stimulating agents still remain unknown.

To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.