Czy pełne typowanie alleliczne HLA rodzeństwa wykraczające poza zakres badania niezbędny dla segregacji haplotypów jest uzasadnione?**

© Borgis - Postępy Nauk Medycznych 6/2015, s. 374-377

*Monika Dzierżak-Mietła¹, Mirosław Markiewicz¹, Monika Sankowska², Agnieszka Karolczyk¹, Patrycja Zielińska¹, Anna Koclęga¹, Krzysztof Białas¹, Sławomira Kyrcz-Krzemień¹

Streszczenie
Wstęp. Poszukiwanie dawcy do przeszczepienia allogenicznego komórek krwiotwórczych (allo-HCT) wśród rodzeństwa wymaga potwierdzenia zgodności haplotypów układu zgodności tkankowej HLA dawcy i biorcy. Badanie HLA rozpoczyna się zazwyczaj od typizacji niskiej rozdzielczości antygenów HLA-A, -B, -DR rodzeństwa i rodziców, co może być wystarczające dla wyboru zgodnego dawcy.
Cel pracy. Celem pracy było przeprowadzenie uzupełniającego typowania allelicznego dla sprawdzenia występowania ukrytych niezgodności u tych par rodzeństwa, których biorcy doświadczyli klinicznie istotnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
Materiał i metody. Badania HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ wysokiej rozdzielczości wykonano z przechowywanych próbek DNA od 30 pacjentów i ich rodzeństwa – dawców zakwalifikowanych na podstawie badań niskiej rozdzielczości. Wskazaniami do allo-HCT wykonanych w latach 2003-2012 były nowotwory hematologiczne. U biorców doszło do wystąpienia ostrej GVHD stopnia III-IV (5 chorych), rozległej przewlekłej GVHD (16) bądź łącznie obydwu rodzajów GVHD niezależnie od stopnia (9).
Wyniki. Nie wykryto niezgodności allelicznych u żadnej z badanych par dawca-biorca. Ostra GVHD stopnia III-IV i rozległa przewlekła GVHD były obecne odpowiednio u 10 i 21 chorych, pomimo całkowitej zgodności 10/10 alleli HLA. U 13 chorych (43%) klinicznie istotne GVHD doprowadziło do niepomyślnego przebiegu po transplantacji zakończonego zgonem, pozostałych 17 chorych żyje.
Wnioski. Standardowe procedury stosowane w doborze dawcy spośród rodzeństwa są wystarczające, mimo iż nie wykluczają niezgodności alleli HLA.

Summary
Introduction. Although low resolution HLA-A, -B and -DR typing is usually sufficient for segregation of haplotypes required for approval of sibling donor for allogeneic hematopoietic cells transplantation (allo-HCT), it does not exclude undetected HLA mismatches.
Aim. The aim of this study was to perform high resolution typing of stored DNA samples from those sibling pairs transplanted in the past, whose recipients experienced clinically significant GVHD.
Material and methods. High resolution HLA-A, -B, -C, -DR, -DQ typing was performed in 30 patients and their sibling donors qualified according to low resolution HLA typing, who underwent allo-HCT for hematological malignancies in 2003-2012 and developed either grade III-IV acute GVHD (5 pts), extensive chronic GVHD (16 pts), or both of any degree (9 pts).
Results. No allelic mismatches were detected in any donor-recipient pair. Acute grade III-IV and/or extensive chronic GVHD were present in 10 and 21 pts, respectively, despite the complete matching of 10/10 alleles HLA alleles. In 13 pts (43%) clinically significant GVHD has led to fatal post-transplant course, remaining 17 pts are alive.
Conclusions. Standard procedures used for matching of sibling donor-recipient pairs are sufficient, although they cannot exclude mismatched HLA alleles.

To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.