Transformujący czynnik wzrostu beta w raku podstawnokomórkowym, kolczystokomórkowym i rogowiaku kolczystokomórkowym

Mariola Wyględowska-Kania¹, *Joanna Gola², Dominika Wcisło-Dziadecka³, Barbara Strzałka-Mrozik², Celina Kruszniewska-Rajs², Małgorzata Porc², Magdalena Tkacz⁴, Urszula Mazurek², Ligia Brzezińska-Wcisło¹

Streszczenie
Wstęp. Transformujący czynnik wzrostu β (TGFβ) aktywuje kaskady sygnałowe regulujące proliferację komórek, ich różnicowanie, apoptozę, odpowiedź immunologiczną i angiogenezę. W początkowych stadiach transformacji nowotworowej cytokina ta pełni funkcję inhibitora wzrostu guza. W zaawansowanych stadiach TGFβ działa jako promotor przerzutowania. Zmiany ekspresji genów powiązanych z aktywnością biologiczną TGFβ mogą przyczynić się do opracowania nowej strategii molekularnie ukierunkowanej terapii.
Cel pracy. Celem pracy było porównanie profilu ekspresji genów powiązanych z sygnalizacją indukowaną przez TGFβ w niemelanotycznych patologiach skóry: raku podstawnokomórkowym (BCC), raku kolczystokomórkowym (SCC) oraz rogowiaku kolczystokomórkowym (KA), w porównaniu do kontroli.
Materiał i metody. Wycinki pobrano z centrum guza (BCC, SCC i KA) oraz marginesów tkanki histopatologicznie prawidłowej (kontrole). Profil mRNA genów kodujących TGFβ oraz białka zaangażowane w sygnalizację indukowaną przez TGFβ wyznaczono techniką mikromacierzy oligonukleotydowych (Affymetrix).
Wyniki. Analiza techniką mikromacierzy wykazała zmiany w profilu genów kodujących białka zaangażowanego w sygnalizację indukowaną przez TGFβ. W porównaniu do kontroli, w SCC stwierdzono nadekspresję TGFβ-1 (TGFB1). Zarówno w SCC, jak i w KA największą zmianę wykazał gen kodujący receptor III dla TGFβ (TGFBR3).
Wnioski. Profil ekspresji genów kodujących TGFβ oraz białka zaangażowane w sygnalizację indukowaną przez TGFβ wykazuje silne molekularne podobieństwo pomiędzy SCC i KA.

Summary
Introduction. Transforming Growth Factor β (TGFβ) activates signaling cascades which regulate cell proliferation, differentiation, apoptosis, inflammatory response and angiogenesis. In the early stages of malignant transformation this cytokine acts as an inhibitor of tumour growth. In the advanced stages of malignant transformation TGFβ acts as a promoter of metastasis. Changes in the expression of genes associated with TGFβ activity could provide a new strategy of molecularly targeted therapy.
Aim. The aim of this study was to compare the mRNA profile of genes associated with TGFβ signaling pathways in non-melanoma skin pathologies biopsy specimens of basal cell carcinoma (BCC), squamous cell carcinoma (SCC) and keratoacanthoma (KA) in comparison to normal skin.
Material and methods. Tissue samples of KA, SCC and BCC were obtained from the central part of tumours. Healthy skin margins comprised the control group. mRNA profile of genes coding TGFβ and proteins involved in TGFβ-induced signaling pathways was determined using oligonucleotide microarrays (Affymetrix).
Results. Microarray analysis showed changes in profile of genes coding proteins involved in TGFβ-induced signaling pathways. In SCC TGFβ-1 (TGFB1) was upregulated, comparing to controls. Both in KA and SCC, the most statistically significant change referred to TGFBR3 (Transforming Growth Factor beta Receptor III) mRNA.
Conclusions. mRNA profile of genes coding proteins involved in TGFβ-induced signalization reveals strong molecular similarity of SCC and KA.

To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.