Ocena wpływu obniżenia aktywności L-asparaginazy i reakcji alergicznej na wyniki leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci

*Małgorzata Czogała¹, Krystyna Sztefko², Iwona Rogatko², Walentyna Balwierz^{1, 3}

Streszczenie
Wstęp. L-asparaginaza (L-ASPA) to jeden z podstawowych leków stosowanych w terapii ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dzieci.
Cel pracy. Celem pracy była ocena wpływu obniżenia aktywności L-ASPA i reakcji alergicznej w odpowiedzi na ten lek na wyniki leczenia ALL u dzieci.
Materiał i metody. Do badania włączono 87 dzieci leczonych według protokołu ALL IC-BFM 2002. Podczas indukcji oznaczano aktywność L-ASPA. W trakcie wszystkich cykli chemioterapii zawierających L-ASPA obserwowano pacjentów w kierunku wystąpienia reakcji alergicznej na ten lek. Po okresie obserwacji trwającym od 62 do 102 miesięcy oceniono wyniki leczenia.
Wyniki. Aktywność L-ASPA poniżej wartości terapeutycznych (100 IU/l) stwierdzono u 19 (21%) pacjentów, w tym u 7 (8%) dzieci stwierdzano aktywność nieoznaczalną (< 30 U/l). Wskaźnik ponad 5-letniego przeżycia wolnego od choroby (DFS) nie różnił się istotnie pomiędzy grupą pacjentów z aktywnością L-ASPA poniżej 100 IU/l a pacjentami z aktywnością terapeutyczną (DFS odpowiednio 88,9 i 84,5%; p = 0,69). Reakcja alergiczna wystąpiła u 42 (49%) pacjentów. Szczególne ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości dotyczyło pacjentów z niską i nieoznaczalną aktywnością leku (współczynnik ryzyka HR odpowiednio: 1,86 i 2,23). Wystąpienie reakcji nadwrażliwości na L-ASPA nie wiązało się z istotnym pogorszeniem wyników leczenia u obserwowanych pacjentów (ponad 5-letnie DFS: 85 i 85,8%; p = 0,94).
Wnioski. Obniżenie się aktywności L-ASPA u dzieci leczonych z powodu ALL nie wiązało się z pogorszeniem wyników leczenia, natomiast istotnie zwiększało ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości na ten lek.

Summary
Introduction. L-asparaginase (L-ASPA) is one of the basic drug in the treatment of the acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children.
Aim. The aim of the study was to analyze the influence of decrease of L-ASPA activity and allergic reaction on the treatment outcome in children with ALL.
Material and methods. Eighty seven patients treated with ALL IC-BFM 2002 Protocol were enrolled to the study. L-ASPA activity was measured during induction. In course of all chemotherapy cycles comprising L-ASPA symptoms of allergic reactions to the drug were registered. Treatment outcome was assessed after observation lasting 62-102 months.
Results. Activity below therapeutic values (< 100 IU/l) was noticed in 19 (21%) patients, including 7 (8%) patients with undetectable activity (< 30 IU/l). Disease free survival (DFS) did not differ significantly between the groups with therapeutic and low L-ASPA activity (5-years DFS 88.9 and 84.5% respectively; p = 0.69). Allergic reaction occurred in 42 (49%) patients. Children with low and undetectable L-ASPA activity were at especially high risk of allergic reaction (hazard ratio respectively: 1.86 and 2.23). Occurrence of hypersensitivity to L-ASPA was not associated with outcome deterioration (5-years DFS in patients with allergic reaction 85%; in patients without hypersensitivity: 85.8%; p = 0.94).
Conclusions. Decrease in L-ASPA activity in children treated for ALL was not associated with outcome deterioration but was significant risk factor of hypersensitivity to this drug.

To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.