Aktywność transkrypcyjna genów kodujących czynnik martwicy nowotworów α i jego receptorów u chorych z twardziną układową i objawem Raynauda

*Anna Lis-Święty¹, Joanna Gola², Urszula Mazurek², Ligia Brzezińska-Wcisło¹

Streszczenie
Wprowadzenie. Znaczenie TNFα w patogenezie twardziny układowej (ang. systemic sclerosis – SSc) budzi nadal kontrowersje. Czynnik ten może odgrywać znaczącą rolę we wczesnym stadium rozwoju SSc, tzn. w zmianach naczyniowych (objaw Raynauda, ang. Raynaud phenomenon – RP) i procesie włóknienia.
Cel pracy. Celem pracy było zbadanie jak się zmienia liczba kopii mRNA genów kodujących TNFα i jego receptory w leukocytach krwi obwodowej chorych z SSc i RP.
Materiał i metody. Badaniem objęto 19 chorych z aktywną limited SSc (lSSc), 11 pacjentek z izolowanym objawem RP i 10 osób zdrowych. Oznaczenie mRNA genów kodujących TNFα, TNFαRI i TNFαRII przeprowadzono techniką ilościowej reakcji amplifikacji z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (ang. Real-Time Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, real-time QRT-PCR).
Wyniki. Liczba kopii mRNA dla TNFα była znacząco niższa u chorych z aktywną lSSc w stosunku do grupy kontrolnej. Nie stwierdzono znaczących różnic w aktywności transkrypcyjnej dla TNFα, pomiędzy grupą chorych z aktywną lSSc a pacjentami z RP, jak również pomiędzy chorymi z izolowanym RP a grupą kontrolną. W porównaniu z kontrolą, ekspresja TNFαRI i TNFαRII były znacząco niższe, zarówno u chorych z aktywną lSSc, jak i u pacjentów z izolowanym RP. Stosunek TNFα/TNFαRII mRNA w obu grupach, aktywnej lSSc i izolowanym RP, był znacząco wyższy w porównaniu z grupą kontrolna. Stosunek TNFαRI/TNFαRII mRNA był wyższy u chorych z aktywną lSSc niż w grupie kontrolnej.
Wnioski. Obniżenie aktywności transkrypcyjnej genów TNFα, TNFαRI i TNFαRII może być kluczowe w procesie włóknienia związanym z SSc. Proporcje pomiędzy receptorami mogą być ważne w regulacji aktywności antyfibrogennej TNFα.

Summary
Introduction. The role of TNFα in the pathogenesis of systemic sclerosis (SSc) is still controversial. This factor may play a significant role at the early stage of SSc development, i.e. in vascular changes (Raynaud’s phenomenon – RP) and in fibrosis processes.
Aim. The aim of this study was to investigate the changes in the number of mRNA copies of genes coding TNFα and its receptors in peripheral blood leukocytes in patients with SSc and RP.
Material and methods. The research concerned 19 patients with active lSSc, 11 patients with isolated RP and 10 healthy persons. Quantification of TNFα, TNFαRI and TNFαRII genes mRNA was carried out with the use of Quantitative Real-Time Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction.
Results. The number of copies of TNFα mRNA in active lSSc patients was significantly lower than in the control group. No statistically significant difference in transcriptional activity of TNFα gene between active lSSc and isolated RP patients as well as isolated RP and the control group was found. Comparing to controls the expressions of TNFαRI and TNFαRII were significantly lower both in active lSSc patients and in isolated RP patients. The TNFα/TNFαRII ratio both in active lSSc and isolated RP patients was significantly higher opposed to the control group. The TNFαRI/TNFαRII mRNA ratio was significantly higher in patients with active lSSc than in the control group.
Conclusions. The decrease in transcriptional activity of TNFα, TNFαRI and TNFαRII genes in SSc may be crucial in fibrosis. Receptors proportion may be important in the regulation of TNFα anti-fibrotic activity.

To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.