Ocena wpływu walproinianu sodu (VPA) na wydzielanie LH, FSH, PRL i TSH w hodowli pierwotnej komórek przedniego płata przysadki samic i samców szczura**

*Elżbieta Wasilewska-Dziubińska¹, Alina Gajewska³, Ewa Wolińska-Witort¹, Magdalena Chmielowska¹, Lidia Martyńska¹, Jerzy Elbanowski²

Streszczenie
Walproinian sodu (VPA) – lek stosowany w leczeniu padaczki, może wywoływać zaburzenia w układzie rozrodczym u ludzi. Długotrwałe podawanie VPA samicom szczura może przyczynić się do powstawania torbieli jajnika i atrofii jąder u samców.
Wykazano również, że VPA hamuje konwersję testosteronu do estradiolu w izolowanych komórkach pęcherzykowych jajnika szczura i hamuje stymulowaną podaniem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej sekrecję testosteronu w izolowanych komórkach Leydiga z jąder szczura. Stwierdziliśmy również, że VPA hamuje stymulowane przez GnRH wydzielanie LH z izolowanych komórek przysadki zarówno samicy, jak i samca szczura.
Cel pracy. Celem podjętych badań była ocena wpływu VPA na podstawową syntezę LH, FSH, PRL i TSH na poziomie przysadki.
Materiał i metody. Doświadczenia przeprowadzono w warunkach hodowli pierwotnej komórek przedniego płata przysadki pobranych od samic (OVX+E2) oraz (OVX+OIL) i samców szczura rasy Wistar.
Po 24 godz. inkubacji z VPA 10 nM, VPA 100 nM, VPA 1000 nM oceniano wpływ VPA na syntezę gonadotropin, PRL i TSH, oznaczono met. RIA stężenie zewnątrzkomórkowe i wewnątrzkomórkowe rLH, rFSH, rPRL i rTSH w nadsączu i frakcji komórkowej.
Wyniki. Podczas 24 godz. stymulacji, VPA w zastosowanych dawkach nie wpływał na zewnątrzkomórkowe i wewnątrzkomórkowe stężenie LH, FSH, PRL i TSH w pierwotnej hodowli komórek przedniego płata przysadki samic i samców szczura.
Wnioski. Otrzymane wyniki wskazują na to, że VPA w stosowanych stężeniach nie wpływa na podstawową syntezę LH, FSH, PRL i TSH w pierwotnej hodowli komórek przedniego płata przysadki samic i samców szczura.

Summary
Valproate (VPA) – a drug used in the treatment of epilepsy, may induce reproductive disturbances in humans. Long-term VPA treatment can induce polycystic ovaries in female and testicular atrophy in male rats. VPA was also shown to inhibit the conversion of testosterone to estradiol in isolated porcine ovarian follicular cells and to reduce testosterone secretion stimulated by human chorionic gonadotrophin in isolated rat testicular Leydig cells. We also shown VPA to suppress GnRH-stimulated LH release from anterior pituitary cells of both female and male rats.
Aim. The aim of this study was to evaluate whether VPA may modulate basal LH, FSH, PRL and TSH synthesis directly at the pituitary level in the rats of both genders.
Material and methods. Pituitaries collected from female (OVX+E2 and OVX+OIL) and male Wistar rats were used for primary culture of anterior pituitary cells preparation and 24 h incubation in the presence of either VPA 10 nM, VPA 100 nM, or VPA 1000 nM, was performed. Then extracellular and intracellular concentrations in medium and cellular fraction of rLH, rFSH, rPRL and rTSH were determined by RIA method in order to estimate gonadotropins and PRL and TSH synthesis.
Results. During 24h stimulation VPA at applied doses did not affected extracellular and intracellular concentrations of LH, FSH, PRL and TSH in the primary culture of anterior pituitary cells of female and male rats.
Conclusions. These results indicated that VPA at applied doses does not affect basic synthesis of LH, FSH, PRL and TSH in the anterior pituitary cells of female and male rats in vitro.

To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.