35 powtórzeń trinukleotydu CAG w genie HTT i objawy kliniczne choroby Huntingtona u dwóch sióstr

*Marta Jethon¹, Marta Piaścik-Gromada¹, Elżbieta Zdzienicka², Urszula Fiszer¹, Wioletta Krysa²

Streszczenie
Choroba Huntingtona (ch.H.) jest chorobą genetyczną powodowaną ekspansją powtórzeń trinukleotydu CAG w genie HTT. Charakterystycznymi dla niej cechami są: pląsawica, zaburzenia funkcji poznawczych i objawy psychiatryczne. Za najniższą liczbę powtórzeń CAG, która niezaprzeczalnie związana jest z fenotypem ch.H. uznaje się 36 trinukleotydów. Wyróżniono trzy kategorie alleli genu HTT: w zakresie prawidłowym zawierające ≤ 26 powtórzeń, allele pośrednie (27-35 CAG), które cechują się podatnością na ekspansję podczas przekazywania z pokolenia na pokolenie i zakres patogenny alleli zawierających ≥ 36 powtórzeń. Wśród nieprawidłowych alleli wywołujących ch.H. dokonano dalszej klasyfikacji: allele o niekompletnej penetracji mutacji w przedziale 36-39 powtórzeń CAG i allele o pełnej penetracji z ≥ 40 CAG. Poniżej zaprezentowany zostanie przypadek kliniczny obejmujący dwie siostry w wieku 64 i 60 lat, u których prawdopodobne jest występowanie ch.H., jednak u obu kobiet obserwuje się jedynie 35 powtórzeń trinukleotydu CAG w genie HTT.

Summary
Huntington’s disease (HD) is a genetic disorder resulting from CAG trinucleotide repeats expansion in the HTT gene. HD main symptoms comprise: chorea, neurocognitive deficits and psychiatric disturbances. Up till now the lowest number of 36 CAG repeats has been reported to be associated with unequivocal HD phenotype. There are three categories of HTT alleles distinguished: normal range with fewer than 26 repeats, intermediate alleles (27-35 CAG called also “mutable alleles” prone to expansion during transmission to the following generation and pathogenic range from ≥ 36 repeats. Within alleles causing HD further classification is recognized: incomplete penetrance alleles (36-39 repeats) and full penetrance alleles with ≥ 40 CAG triplets.
Here we report two sisters aged 64 and 60 years probably affected with HD, but with only 35 repeats in HTT identified in both of them.

To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.