Thyronamines – decarboxylated derivatives of thyroid hormones – new family of endogenous signaling molecules?

*Piotr Popławski

Streszczenie
Tyronaminy (TAM) są powstającymi w wyniku dekarboksylacji pochodnymi hormonów tarczycy. Działają jako cząsteczki sygnałowe. Zostały po raz pierwszy opisane w latach pięćdziesiątych XX wieku, dla współczesnej nauki ponownie odkrył je Thomas S. Scalan w 2004 r. Tyronaminy mają zróżnicowany wpływ na organizm, m.in. powodują hipotermię, negatywne efekty chronotropowe i inotropowe, hiperglikemię, obniżenie współczynnika oddechowego. Tyronaminy są również inhibitorami transporterów hormonów tarczycy i monoamin. TAM są wykrywalne w organizmach, jednak ich fizjologiczne stężenie nie zostało jednoznacznie określone. Przypuszcza się, że działają one za pośrednictwem specyficznych receptorów. Sugeruje się, że są to receptory TAAR1 i Adra2A. Oba te receptory należą do rodziny receptorów związanych z białkami G (GPCR), ale jeden z nich powoduje stymulację a drugi inhibicje syntezy cAMP. Zaproponowano dwa szlaki na drodze których tyronaminy są degradowane – sulfonowanie i oksydatywna deaminację. Pomimo, że fizjologiczna rola tyronamin jest wciąż niejasna, uważa się, że mogą znaleźć zastosowanie terapeutyczne. Niniejsza praca przeglądowa podsumowuje obecną, wciąż fragmentaryczną, wiedzę na temat tyronamin.

Summary
Thyronamines (TAMs) are derivatives of thyroid hormones, produced via decarboxylation of the alanine chain. They act as endogenous signaling molecules and were firstly discovered in early 50thies of the XXth century. They were rediscovered for modern science in 2004 by Thomas S. Scalan. Thyronamines exert various effects in organisms, including hypothermia, negative chronotropy, negative ionotropy, hyperglicemia, reduced Respiratory Quotient. On the molecular level they are known to inhibit thyroid hormone and monoamine transporters. TAMs have been detected in different mammals but their physiological concentrations have not been clearly determined up to date. TAMs are believed to act via specific receptors. The most well recognized so far are two GPCRs (G-Protein Coupled Receptors), TAAR1 and Adra2A, involved in the regulation synthesis of cyclic AMP. Two pathways of TAMs catabolism, sulfation and oxidative deamination, have been proposed. Although exact physiological role of thyronamines is still unclear, some therapeutical applications were suggested. This review summarizes the current knowledge about thyronamines, which is still fragmentary. Thyronamines deserve further investigation and it can be assumed that the nearest future will bring new exciting data about these fascinating signaling compounds.

To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.