Application of peptide antibodies to studies on the immunodominant conformation dependent epitopes of human thyroid peroxidase**

Marlena Godlewska, Alicja Bauer, *Barbara Czarnocka, Andrzej Gardas

Streszczenie
Lokalizacja nieciągłych regionów immunodominujących (IDR) rozpoznawanych przez autoprzeciwciała skierowane przeciwko peroksydazie tarczycowej (TPO) nie została w pełni poznana. W prezentowanej pracy zbadaliśmy lokalizację nieciągłych regionów immunodominujących (IDR) poprzez wytworzenie króliczych przeciwciał skierowanych przeciwko peptydom TPO oraz kompetycyjne eksperymenty z monoklonalnymi przeciwciałami (moabs) specyficznie wiążącymi się z regionami IDR. Sprawdziliśmy, czy potwierdzi się wcześniej przez nas zaproponowana lokalizacja regionów IDR-A i IDR-B. Określiliśmy specyficzność, reaktywność z natywną TPO, reaktywność krzyżową z homologicznymi białkami, efekt zawady sterycznej i potencjalną możliwość zaistnienia zmian w konformacji TPO indukowanych przyłączaniem się przeciwciał specyficznie wiążących peptydy. Inhibicja wiązania z TPO monoklonalnych przeciwciał specyficznych dla IDR-B i autoprzeciwciał przez pojedyncze przeciwciała anty-peptydowe lub ich mieszaniny osiągała poziom 90%. To pozwala sądzić, że przynajmniej część badanych sekwencji aminokwasowych peptydów wchodzi w skład struktury regionów IDR-A i IDR-B.

Summary
The discontinuous immunodominant regions (IDRs) recognized by autoantibodies directed to thyroid peroxidase (TPO) have not been unequivocally localized. We have explored the location of the IDRs by generation rabbit anti-TPO peptide antibodies and competition experiments with monoclonal antibodies (moabs) specific for those IDRs. Previously we suggested the localization of IDR-A and IDR-B and here we tested the validity of our conclusions. The specificity, reactivity with native TPO, cross reactivity with homologous proteins, the effect of steric hindrance, and the possibility of conformational changes induced in TPO by peptide antibody binding have been explored. The inhibition of IDR-B specific moabs and autoantibodies binding to TPO approaching 90% by peptide antibodies or their mixture call for an explanation and we think that at least part of those peptide amino acid sequences could be involved in building the IDR-A and IDR-B regions.

To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.