Biosynthesis, post-translational modifications, maturation, and physiological function of human thyroid peroxidase**
© Borgis - Postępy Nauk Medycznych 11/2011, s. 917-923
*Marlena Godlewska1, Andrzej Gardas1, Monika Góra2
Streszczenie
Peroksydaza tarczycowa (TPO) jest jednocześnie głównym autoantygenem w autoimmunologicznych chorobach tarczycy i kluczowym enzymem, wraz z białkami DUOX, odpowiedzialnym za syntezę hormonów tarczycy. Jeszcze na poziomie retikulum endoplazmatycznego nowo zsyntetyzowana TPO przechodzi proces N-glikozylacji i włączania hemu oraz przejściowo oddziałuje z białkami opiekuńczymi (chaperonami). Następnie podczas transportu przez aparat Golgiego do cząsteczki TPO dołączane są O-glikany, natomiast oligosacharydy połączone z białkiem wiązaniem N-glikozydowym poddawane są dalszym modyfikacjom. Po opuszczeniu aparatu Golgiego, ale przed dotarciem na powierzchnię komórki, z peroksydazy zostaje usunięty propeptyd. TPO tworzy dimery, jednak mechanizm tego procesu jest nadal nieznany. Tylko część zsyntetyzowanego białka dociera do błony komórkowej, natomiast cząsteczki z częściowym lub całkowitym zaburzeniem struktury przestrzennej są degradowane w retikulum endoplazmatycznym przez odpowiednio proteasom lub proteazę podobną do plazminogenu.
Summary
Apart from being the major target autoantigen in autoimmune thyroid disease, thyroid peroxidase (TPO) is the key enzyme, together with DUOX proteins, responsible for the thyroid hormone generation. Newly synthesized TPO is processed in the endoplasmic reticulum, undergoing N-glycosylation, heme fixation, and transient interaction with molecular chaperones. Then, while transporting through the Golgi apparatus, O-glycans are attached to the TPO molecule, whereas N-linked oligosaccharides undergo further modifications. After exiting the Golgi, but before it reaches the cell surface, the propeptide is removed. TPO forms dimers, however, the mechanism of this process is still unknown. Only part of the synthesized TPO reaches the cell membrane, whereas partially or totally misfolded forms of TPO are degraded in the endoplasmic reticulum by the proteasome or a plasminogen-like protease, respectively.
To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.