Fizjologiczne, patologiczne i farmakologiczne stymulatory receptora tyreotropiny

*Grażyna Adler

Streszczenie
Model receptora TSH (TSHR) został ostatnio udoskonalony po zastosowaniu do jego opracowania najnowszych programów komputerowych. W 2007 roku otrzymano kryształy kompleksu fragmentu części pozabłonowej TSHR z fragmentem Fab autoprzeciwciała o aktywności stymulującej, pochodzącego od pacjenta z chorobą Gravesa-Basedowa. Umożliwiło to dokładne poznanie epitopu rozpoznawanego przez to autoprzeciwciało. Na podstawie dyfrakcji promieni X określono aminokwasy uczestniczące w wiązaniu i stwierdzono, że epitop na TSHR jest większy niż typowo obserwowany dla przeciwciał. Analiza zmian wiązania autoprzeciwciał z receptorem do którego wprowadzono mutacje wskazywała na aminokwas R255, jako potencjalne miejsce działań terapeutycznych przy nadczynności Gravesa-Basedowa. Inna praca wykazała, że miejscem interwencji farmakologicznej może być rejon transbłonowy receptora. Zaproponowano budowę związków organicznych, które połączone z helisami transbłonowymi stymulują TSHR in vitro.

Summary
The thyrotropin receptor (TSHR) model was recently ameliorated using the most advanced computer programs. In 2007 the complex of the part of TSHR extracellular domain bound to human stimulating antibody Fab was crystalised, and used to analyze the epitope on TSHR recognized by autoantibody. After X-ray analysis the residues participating in the binding were estimated. It was noticed that the epitope on TSHR is larger than other known epitopes. TSHR mutation studies have shown the R255 as a possible target to therapeutic intervention in Graves´ disease. The other studies propose as a target to pharmacological intervention the transmembrane region of TSHR. The structure of the organic compounds which lead to TSHR stimulation after binding with this region was proposed.

To jest tylko fragment artykułu. Aby przeczytać całość, przejdź do Czytelni medycznej.